د. ضرار بلعاوي يكتب: أمل جديد في الأفق لمواجهة عامل خطر عنيد لأمراض القلب
لعقود طويلة، ركز مزودو الرعاية الطبية على مستويات الكوليسترول – وبالتحديد، الكوليسترول “الضار” LDL – كمؤشر رئيس لخطر الإصابة بأمراض القلب. ولكن هناك لاعب آخر، غالبًا ما يتم تجاهله في هذه اللعبة المعقدة: البروتين الدهني (أ) أو Lp(a) اختصارًا. هذا الجسيم الموروث، المشابه للكوليسترول الضار LDL ولكن مع بروتين إضافي ملتصق، كان يتسبب في مشاكل بشكل متدرج خفي، حيث يزيد بشكل كبير من فرص الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وحتى مشاكل في صمامات القلب. وعلى عكس الكوليسترول الضار، تتحدد مستويات البروتين الدهني (أ) إلى حد كبير بوساطة جيناتنا، ولا يكون للتغييرات في نمط الحياة مثل النظام الغذائي والتمارين الرياضية تأثير كبير. مما جعل البروتين الدهني (أ) يمثل تحديًا هو أنه لا يتم اختباره بشكل روتيني، لذلك لم يكن لدى الأشخاص فرصة كبيرة لمعالجة هذه المشكلة المحتملة مبكرًا.
لكن ما الأخبار السارة؟ يعمل العلماء بلا كلل لفك شفرة البروتين الدهني (أ)، ويطل فجر جديد من العلاجات. يقول أستاذ ومستشار العلاج الدوائي السريري، الدكتور ضرار بلعاوي، ان مراجعة الأبحاث الحديثة تسلط الضوء على موجة من الأدوية الجديدة الواعدة المصممة خصيصًا لخفض مستويات البروتين الدهني (أ) بشكل كبير.
يضيف بلعاوي: حتى الآن، لم تكن هناك أي أدوية معتمدة رسميًا لاستهداف البروتين الدهني (أ). ولم يكن بإمكان مزودي الرعاية الطبية سوى التوصية بتدابير عامة لصحة القلب، أو في الحالات الشديدة، إجراء يسمى فصادة البروتين الدهني (يشبه غسيل الكلى) لتصفية البروتين الدهني (أ) من الدم. وعلى الرغم من فعاليتها، إلا أن فصادة البروتينات الدهنية تستغرق وقتًا طويلاً وليست متاحة على نطاق واسع. ومن المؤسف أن أدوية الستاتينات، وهي الأدوية الشائعة الاستخدام لخفض الكوليسترول، لها تأثير ضئيل على البروتين الدهني (أ)، وتشير بعض الأدلة إلى أنها قد تزيدها قليلًا.
ويقول الدكتور بلعاوي أن الأدوية المطورة حديثًا تعمل بطريقة ثورية. حيث إنها تعمل مثل “محررات جينية” صغيرة، تستهدف التعليمات التي تستخدمها خلايا الكبد لدينا لإنتاج الجزء البروتيني من البروتين الدهني (أ) (المسمى apo(a)). ومن خلال التدخل في هذه التعليمات، تعمل الأدوية بشكل فعال على إيقاف خط إنتاج البروتين الدهني (أ). فهناك نوعان رئيسان من هذه الأدوية المتطورة: مضادات النيوكليوتيدات (ASOs) وعوامل الحمض النووي الريبي المتداخلة الصغيرة (siRNA). انها كرسل في غاية الدقة يقدمون إشارة “إيقاف” لمصنع البروتين الدهني (أ) في الكبد. وتُعطى هذه الأدوية حاليًا كحقن. ومن التطورات المثيرة الأخرى دواء يؤخذ عن طريق الفم يسمى muvalaplin، والذي يعمل عن طريق منع جسيم البروتين الدهني (أ) من التكون في المقام الأول.
ولقد أظهرت التجارب السريرية المبكرة (المرحلتان 1 و 2) نتائج مبهرة حقًا. حيث تمكنت بعض هذه الأدوية، مثل pelacarsen و olpasiran و zerlasiran و lepodisiran، من خفض مستويات البروتين الدهني (أ) بنسبة مذهلة تتراوح من 70٪ إلى أكثر من 90٪! وكانت هذه التخفيضات أكبر بكثير من أي شيء تم تحقيقه باستخدام العلاجات الحالية. والأهم من ذلك، أن هذه الأدوية آمنة، مع آثار جانبية خفيفة في الغالب مثل عدم الراحة المؤقتة في مكان الحقن.
ويضيف بلعاوي أن الخطوة الأكثر ترقبًا هي التجارب السريرية الكبيرة الجارية من المرحلة الثالثة. حيث تشمل هذه الدراسات آلاف المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة ومستويات البروتين الدهني (أ) المرتفعة. وهي مصممة للإجابة بشكل قاطع على السؤال الحاسم: هل يؤدي خفض البروتين الدهني (أ) باستخدام هذه الأدوية الجديدة إلى تقليل خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى؟ ويقول الدكتور بلعاوي إلى أنه على الرغم من أنه سيكون من المثالي الحصول على الإجابة النهائية على هذا قريبًا جدًا، إلا أنه في الحياة الواقعية هناك تأخير في إجراء واستكمال والإبلاغ عن نتائج تجارب المرحلة الثالثة. ومع ذلك، هناك تفاؤل كافٍ بناءً على النتائج المتراكمة بالفعل بحيث يمكن تصور أن هذا النهج سيكون مفيدًا لملايين الأفراد على مستوى العالم. وبينما ننتظر هذه النتائج (المتوقعة في غضون بضع سنوات)، تقدم هذه الأبحاث بصيص أمل للأفراد الذين يعانون من ارتفاع البروتين الدهني (أ) وعائلاتهم. حيث أن هناك احتمال حقيقي لمعالجة عامل الخطر الموروث والعنيد هذا بشكل مباشر، مما قد يفتح فصلًا جديدًا في مكافحة أمراض القلب.
