الصيدلي ابراهيم علي ابورمان يكتب : ادوار محتملة للمنشطات الجنسية في علاج مرضى الكورونا الكوفيد 19
الصيدلي ابراهيم علي ابورمان/ وزارة الصحة
المنشطات الجنسية والتي لها علاقة باكسيد النتريك من خلال تعطيل عمل انزيم الفوسفو داي استريز يتوقع العلماء من خلال النتائج الايجابية التي توصلوا اليها الى احتمال ان يكون لها دور اخر في علاج الكوفيد 19 علما بانها تستعمل لغايات اخري غير التي وصفت لها .
غازالنتريك اوكسيد NO محور الدراسة والهدف الرئيس للمنشطات الجنسية له ادوار اخرى فهو في الاصل غاز يعرف بالغاز الضحك الذي يدفع مستنشقيه للضحك مع العلم بانه تم استخدام غازأكسيد النيتريك منذ عقود لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات هوغاز عديم اللون لقب “جزيء العام” في عام 1992 بعد أن أصبح علاجًا ناجحًا لحديثي الولادة الذين يعانون من عيوب في القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي.
كما أدى الغاز أيضًا إلى استخدام عقار الفياجرا ، وهو عقار لعلاج ضعف الانتصاب ، بعد أن اكتشف العلماء أن الجزيء يساعد على زيادة تدفق الدم إلى القضيب. يزيد الدواء من أكسيد النيتريك في الجسم عن طريق تثبيط إنزيم معين ، PDE 5. نظرًا لفائدته في زيادة تدفق الدم ، يقوم الأطباء الصينيون حاليًا باختبار الفياجرا كعلاج محتمل لمرضى فيروس كورونا الذين يعانون من اضطراب متوسط في التنفس.
تم استخدام أكسيد النيتريك سابقًا لعلاج فيروسات كورونا الأخرى ، بما في ذلك السارس. تضاءلت قدرة الفيروس على التكاثر بشكل كبير عند استخدام الغاز ، وفقًا لدراسة سويدية عام 2004.
وهو ايضا يمكن أن يحسن التنفس ويحتمل أن يخفف الأعراض الشديدة لفيروس كورونا ، هو من بين أحدث المتنافسين في السباق لإيجاد علاج لـ COVID-19.
ينتج أكسيد النيتريك بشكل طبيعي عن طريق الجسم ، وهو يعمل على إرخاء الأوعية الدموية ، مما يزيد من كمية الأكسجين التي يتم نقلها إلى الدم ويقلل من عبء عمل القلب. الجزيء – لا ينبغي الخلط بينه وبين أكسيد النيتروز أو غاز الضحك – يستخدم بالفعل لعلاج أمراض القلب ، وضعف الانتصاب وأمراض الجهاز التنفسي.
بدأت المستشفيات في بوسطن وألاباما ولويزيانا والسويد والنمسا تجربة سريرية لاختبار العلاج على المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة إلى متوسطة من COVID-19. يستنشق المرضى أكسيد النيتريك من خلال جهاز التنفس CPAP لمدة 20 إلى 30 دقيقة. يُعطى العلاج مرتين في اليوم لمدة أسبوعين.
قال الدكتور كيث سكوت ، الباحث الرئيسي في جامعة ولاية لويزيانا الصحية في شريفبورت ، لويزيانا لصحيفة بوسطن هيرالد: “لدينا ثقة كبيرة في أن هذا العلاج سيغير الآثار المدمرة لـ COVID-19 ، لكن يجب علينا اختباره”. إذا أظهرت النتائج واعدة ، وبما أن هذا الغاز قد تمت الموافقة عليه بالفعل من قِبل إدارة الغذاء والدواء ، يمكن أن يبدأ استخدامه على نطاق واسع على الفور “.
قال الدكتور لورنزو بيرا ، أخصائي الرعاية الحرجة في مستشفى ماساتشوستس العام ، لصحيفة لوس أنجلوس تايمز ، إن العلاج أظهر وعدًا لدى مرضى كوفيد -19 في إيطاليا ، ويبدو أنه يعزز مستويات الأكسجين في الدم بشكل كبير.
ستحاول تجربة ثانية في مستشفى ماساتشوستس العام ، والتي هي قيد المراجعة حاليًا ، اختبار قدرة الغاز على التخفيف من ظهور COVID-19 للعاملين في مجال الرعاية الصحية الذين هم أكثر عرضة للإصابة بالفيروس بسبب التعرض المستمر ، وفقًا لصحيفة لوس أنجلوس تايمز. في هذه الدراسة ، سيستنشق العمال الغاز لمدة 10 إلى 15 دقيقة في بداية ونهاية نوبتهم كل يوم.
تتمثل إحدى أكثر الخصائص تحديًا للوباء الجديد لـ COVID19 في وجود درجات مختلفة من شدة الأعراض ، من الأشكال غير المصحوبة بأعراض إلى الأشكال التي تهدد الحياة.
كما أفاد Zhang et al مؤخرًا ، بالنظر إلى المعلمات البيوكيميائية ، يبدو أن المستويات المرتفعة من المؤشرات الحيوية المرتبطة بالعدوى والسيتوكينات الالتهابية (مثل انترلوكين 6 IL-6) ، والعدلات ونقص اللمفاويات (بالإضافة إلى انخفاض تعداد الخلايا التائية CD3 + و CD4 +) أن تكون مرتبطة بأشد حالات العدوى.
في محاولة لتحديد بعض معايير الإنذار ، هناك بعض العوامل السريرية المرتبطة بشكل كبير مع ارتفاع مخاطر متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) والوفاة ، مثل أن تكون في فئة عمرية أكبر ، وارتفاع في درجة الحرارة ، وأمراض مصاحبة. بتركيز الانتباه على المجموعات الأخيرة من العوامل وأكدت الدراسات الحديثة وجود علاقة قوية بين شدة العدوى الناجمة عن COVID19 ووجود ارتفاع ضغط الدم . ومن واقع التجربة والمشاهدة في التقارير الصحية لمرضى الكورونا الكوفيد فإن جميع مرضى COVID19 المصابين بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة يعانون من ارتفاع ضغط الدم
الجديد في الاموضوع فقد اظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة قوية بين ارتفاع ضغط الدم وأكسيد النيتريك (NO): وبما ان ارتفاع مستوى ضغط الدم هوعبارة عن حالة مرضية تتميز بخلل وظيفي في بطانة الأوعية الدموية ، حيث لا يتم إعاقة توافر ما يصاحب ذلك من زيادة إطلاق IL-6 بسبب خلل في البطانة
ومنها فقد حاول الباحثون من خلال ما استنباط نتيجة من توافر من معلومات فقد توصلوا الى بما انه يمكن لفيروس COVID19 تحديد عاصفة سيتوكينات أكثر شدة (بمستويات عالية جدًا من IL-6 ، ولكن خلايا T المناعية منخفضة) في المرضى الذين تكون المستويات القاعدية للسيتوكينات (انترلوكين 6 IL-6) أعلى ، ولا المستويات أقل.حيث بالامكان تفسير اسباب التي تجعل مرضى ارتفاع ضغط الدم أكثر عرضة من المرضى الأصحاء للإصابة بعدوى COVID19.
وقد لاحظ العلماء النتائج الإيجابية (الأولية) المبلغ عنها للعلاج باستخدام Tocilizumab (جسم مضاد وحيد النسيلة متوافق مع البشر ضد مستقبل IL-6 المعتمد في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي) في تحسين نتائج مرضى COVID19 الشديد يمكننا تشير إلى دور هذا الدواء في تقليل الالتهاب الحاد من خلال خفض انترلوكين 6. ومع ذلك ، يبدو أن فعالية Tocilizumab جزئية.
بدءًا من هذه الاعتبارات وتركيز الانتباه على دور IL-6 و NO ، يمكننا افتراض دور محتمل لمثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE5-i) ، مثل Sildenafil Citrate أو Tadalafil ، في زيادة مستويات NO.
في الواقع ،المنشطات الجنسية مثل الفياغرا و يمثل PDE5-i العلاج الطبي القياسي لضعف الانتصاب. ومع ذلك و تُستخدم هذه الأدوية حاليًا في أمراض أخرى ، مثل علاج التليف الرئوي أو ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني. أكدت العديد من الاختبارات التي أجريت على الحيوانات أن اكسيد النيتريك NO يخفف من إصابة الرئة ، ويقلل من تركيزات السيتوكينات المنشطة للالتهابات ويقلل من هجرة النوى متعددة الأشكال إلى الرئتين
تم بالفعل اختبار دور PDE5-I في العلاج المضاد للفيروسات ، مما يدل على دور مثبط في تكاثر فيروس كورونا.
علاوة على ذلك ، في الإرشادات الأخيرة حول إدارة مرضى COVID19 [9] لا يوجد ذكر لهذا النوع من الأدوية. بالنظر إلى الآليات البيوكيميائية المشاركة في عدوى COVID19 والتجارب السابقة التي تبرر الاستخدام غير المعتمد لسيترات السيلدينافيل (أو ما شابه) كأدوية مضادة للفيروسات ، يجب أن يكون الدور التآزري المحتمل لـ PDE5-i كدواء تكميلي مبكر في علاج عدوى COVID19 اعتبر.
بمجرد إثبات فعالية العلاج ، يجب أن تعدل الوقاية الأكثر فائدة من تطور هذا المرض الوبائي الجديد.ويجب انتتغير البروتوكولات العلاجية المتبعه وليس من خلال اضافتها للبروتوكول ولكن خلال الاستفادة من غاز النتريك اوكسيد فيها بدلا من الاعتماد على مضادات الفيروسات فقط وهي مكلفة
References
1. Zhang W., Zhao Y., Zhang F. The use of anti-inflammatory drugs in the treatment of people with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): The experience of clinical immunologists from China [published online ahead of print] Clin. Immunol. 2020 Mar 25;2020:108393. doi: 10.1016/j.clim.2020.108393. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Fang L., Karakiulakis G., Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? [published online ahead of print, 2020 Mar 11] Lancet Respir. Med. 2020;(20):30116–30118. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8. S2213–2600. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Calò L., Semplicini A., Davis P.A. Cyclosporin-induced endothelial dysfunction and hypertension: are nitric oxide system abnormality and oxidative stress involved? Transpl. Int. 2000;13(Suppl. 1):S413–S418. doi: 10.1007/s001470050374. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Dominiczak A.F., Bohr D.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension. Hypertension. 1995;25(6):1202–1211. doi: 10.1161/01.hyp.25.6.1202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Nicastri E., Petrosillo N., Bartoli T.A. National Institute for the Infectious Diseases “L. Spallanzani”, IRCCS. Recommendations for COVID-19 clinical management. Infect. Dis. Rep. 2020;12(1):8543. Published 2020 Mar 16. doi:10.4081/idr.2020.8543. Pharmacother. 2018;105:182–186. doi:10.1016/j.biopha.2018.05.118. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
6. Tooba R, Almoushref A, Tonelli AR. Is There Value in Repeating Inhaled Nitric Oxide Vasoreactivity Tests in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension? Lung. 2020;198(1):87–94. doi: 10.1007/s00408-019-00318-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Kosutova P., Mikolka P., Balentova S. Effects of phosphodiesterase 5 inhibitor sildenafil on the respiratory parameters, inflammation and apoptosis in a saline lavage-induced model of acute lung injury. J. Physiol. Pharmacol. 2018;69(5) doi: 10.26402/jpp.2018.5.15. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Akerström S., Mousavi-Jazi M., Klingström J., Leijon M., Lundkvist A., Mirazimi A. Nitric oxide inhibits the replication cycle of severe acute respiratory syndrome coronavirus. J. Virol. 2005;79(3):1966–1969. doi: 10.1128/JVI.79.3.1966-1969. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Alhazzani W., Møller M.H., Arabi Y.M. Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management of critically ill adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [published online ahead of print, 2020 Mar 28] Intensive Care Med. 2020 doi: 10.1007/s00134-020-06022-5. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
