الطب الدقيق وعلم الوراثة الدوائي

نقلا عن موقع مايو كلينك

يقوم الطب الشخصي على أمل أنه قد يأتي يوم تُصمم فيه العلاجات تبعًا للتركيب الجيني الخاص بك.By Mayo Clinic Staff

تنقذ الأدوية الحديثة ملايين الحيوات كل عام. علماً بأن الدواء الواحد قد لا يتناسب معك ولكنه يتناسب مع الآخرين. أو بمعنى آخر قد يسبب لك آثار جانبية خطيرة لا يسببها لأشخاص آخرين.

فالعمر وأسلوب الحياة والحالة الصحية، هي كلها عوامل تؤثر في مدي الاستجابة للأدوية. وكذلك الجينات الخاصة بكل إنسان. علم الصيدلة الجيني هو دراسة لكيفية تأثير التركيب الجيني الفريد (الجينوم) للشخص في استجابته للأدوية.

ما الطب المحدد؟

يهدف الطب الموحَّد إلى تخصيص الرعاية الصحية، مع اتخاذ القرارات والعلاجات المخصصة لكل فرد بكل طريقة ممكنة. علم الصيدلة الجيني هو جزء من الطب المحدد.

على الرغم من أن الاختبارات الجينية لا تزال تطورًا جديدًا نسبيًّا في علاج المخدرات، فإن هذا المجال يتوسع بسرعة. يوجد في الوقت الحالي أكثر من 200 دواء يحتوي على نشرة معلومات عن الملصَقات المتعلقة المؤشرات الحيوية لعلم الوراثة الدوائي – وهي بعض المعلومات الجينية القابلة للقياس أو التي يمكن تحديدها واستخدامها لإضفاء الطابع الشخصي على استخدام الدواء.

لماذا معلومات الجينوم مفيدة؟

يوفر كل جين مخططًا لإنتاج بروتين محدد في الجسم. وقد يكون للبروتين المحدد دور مهم في علاج العقار لسبب من أسباب عديدة، بما في ذلك ما يلي:

• يؤدي البروتين دورًا في تحليل مكونات العقار.
• ويساعد على امتصاص العقار ونقله.
• ويُعد البروتين هدف العقار.
• ويؤدي دورًا جزئيًا في الأحداث الجزيئية التي يثيرها العقار.

وعندما يقارن الباحثون بين الجينومات للأفراد الذين يستخدمون العقار نفسه، فقد يكتشفون أن مجموعة الأفراد الذين يشاركون التغير الوراثي المحدد، يشاركون أيضًا الاستجابة المشتركة تجاه العلاج، مثل:

• خطر أكبر من الآثار الجانبية
• الحاجة إلى جرعة أعلى لتحقيق تأثير علاجي
• لا فائدة من العلاج
• فائدة أكبر أو أكثر أحتمالية من العلاج
• المدة المثلى للعلاج

يستخدم هذا النوع من معالجة المعلومات حاليًا لتحسين اختيار الدواء وجرعته لعلاج مجموعة كبيرة من الحالات، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الرئة والإيدز والسرطان والتهاب المفاصل وارتفاع الكوليسترول في الدم والاكتئاب.

في علاجات السرطان، هناك نوعان من الجينومات التي قد تؤثر على تحديد القرارات – جينوم الشخص المصاب بالسرطان (الجينوم الجرثومي) وجينوم الورم السرطاني (الخبيث) ورم (الجينوم الجسدي).

هناك العديد من أسباب الإصابة بالسرطان، ولكن معظم أنواع السرطان ترتبط بالحمض النووي التالف الذي يسمح للخلايا بالنمو دون رادع. إن المادة الوراثية “غير الصحيحة” للنمو الجامح- الورم الخبيث – هي في الحقيقة جينوم منفصل قد يوفر مفاتيح للعلاج.

كيف يعمل علم الصيدلة الجيني فعليًا؟

هناك مثل على ذلك، وهو اختبار إنزيم ناقلة ميثيل التيوبورين (TPMT) للأشخاص المُرشحين للعلاج بدواء التيوبورين. تُستخدم أدوية التيوبورين لعلاج بعض الاضطرابات المناعية الذاتية، بما فيها داء كْرون والتهاب المفاصل الروماتويدي، فضلاً عن بعض أنواع السرطان، مثل ابيضاض الدم لدى الأطفال.

يُساعد إنزيم TPMT على تفتيت أدوية التيوبورين. ولكن لا تتفتت هذه الأدوية أو تنصرف بالسرعة الكافية مع الأشخاص الذين لديهم نقص في إنزيم TPMT. ونتيجة لذلك، يصبح تركيز الدواء في الجسم مرتفعًا للغاية ويرفع من خطورة ظهور الآثار الجانبية، مثل تلف نخاع العظم (السمية في تكون الدم).

تستطيع الاختبارات الجينية أن تتعرّف على الأشخاص الذين لديهم نقص في إنزيم TPMT، بحيث يستطيع الأطباء أخذ خطوات لتقليص خطورة الآثار الجانبية الخطيرة – وهذا عن طريق وصف جرعات أقل من المعتادة لأدوية التيوبورين أو باستخدام الأدوية الأخرى بدلاً من ذلك.

مستقبل الصيدلة الجينومية

بالرغم من أن الصيدلة الجينومية تنطوي على الكثير من البشائر وقد اتخذت خطوات مهمة في السنوات الأخيرة، فإنها لا زالت في مراحلها المبكرة. يلزم إجراء التجارب السريرية ليس فقط لتحديد الروابط بين الجينات ونتائج العلاج، بل لتأكيد الاستنتاجات الأولية وتوضيح معنى تلك الارتباطات وترجمة معناها إلى إرشادات وصفية.

ومع ذلك، يشير التقدم في هذا المجال إلى وقت قد تكون به الصيدلة الجينومية جزءًا من الرعاية الطبية الروتينية، وهذا فيما يتعلق ببعض العقاقير على الأقل.