التداخلات الدوائية Drug interactions DIs – آليات حدوث التداخلات الدوائية

بقلم د. راتب الحنيطي

إن فهم الآلية التي من خلالها يتم حدوث التداخلات الدوائية يسهل القدرة على التنبؤ والتعامل مع الآثار السيئة التي قد تظهر عند أخذ أكثر من دواء في آن واحد . وتقع هذه الآليات تحت التقسيمات التالية :

• التداخلات الدوائية التي تحدث خارج جسم الإنسان ( قبل اعطاء الدواء للمريض ). Drug interactions outside
  the body
• التداخلات الدوائية التي تحدث داخل جسم الانسان ( بعد اعطاء الدواء للمريض ) Drug interaction inside the body

نبدأ بالحديث عن النوع الاول وهو :

• التداخلات الدوائية التي تحدث خارج جسم الإنسان ( قبل اعطاء الدواء للمريض ).
  Drug interactions outside
  the body

وهذا النوع من التداخلات الدوائية ( عدم تجانس ( incompatibilities ) ) يحدث أثناء خلط أكثر من محلول دوائي سواءء في المحاليل الورريديه أو داخل أداة الحقن ( syringe ) ، يؤدي الى تغيرات كيميائية أو فيزيائية منتجة مستحضرا غير مقبول للحقن وربما يبطل مفعوله ،ومن هذه التغيرات :

• حدوث الترسيب precipitation .
• تغير في اللون change in color
• تغير في الطعم change in taste
• تغير في الرائحة change in odor
• تغير في اللزوجة change in viscosity
• تغير في زمن ثبات المستحضر النهائي stability of the final product
  ومن أهم العوامل المسؤولة عن تلك التعيرات ،تغير درجة الحموضة ( pH ) للمحلول ، الاكسدة oxidation ، الاختزال reduction ، الاماهة hydrolysis ، الخ ،.
  تكون الأدوية بشكل عام إما أحماضا ضعيفة أو قواعد ضعيفة ، وتكون في الغالب غير ذائبة في المحاليل، ولزيادة ذائبيتها يجب تحضيرها على شكل أملاح ، لكن تحضير محاليل من عدة أملاح يؤدي في الغالب الى ترسيب أو قلة ثبات هذه المحاليل . والجدول رقم ( 1 ) يبين أمثلة على بعض هذه التداخلات الدوائية :
  جدول رقم (1)
  الخليط ( Mixture ) ( Result ) النتيجة

ثيوبنتون ( thiopentone ) + سكساميثونيوم ( suxamethonium ) ترسيب
ديازيبام ( diazepam ) + سوائل الحقن ترسيب

فينايتون + سوائل الحقن ترسيب

أنسولين ذائب ( soluble insulin ) + بروتامين زنك أنسولين
( protamine zinc insulin ) تقليل فعالية الأنسولين الذائب

هيبارين + هيدروكورتزون إبطال مفعول هيبارين

كنامايسين + هيدروكورتزون إبطال مفعول كنامايسين

تتراسايكلين + بنسيلين أو هيبارين أو هيدروكورتيزون ترسيب

تتراسايكلين + عنصر الكالسيوم ترسيب وابطال مفعول تتراسايكلين

بنسلين + هيدروكورتزون إبطال مفعول بنسلين

وقد لا يدوم ثبات بعض الأدوية المضافة إلى المحاليل الوريدية إلى فترة طويلة ، الأمر الذي يتوجب معه تحضير المستحضر الصيدلاني واعطائه للمريض خلال فترة ثباته . والجدول رقم ( 2 ) يبين بعض الأمثلة .

جدول رقم ( 2 )
الدواء المحلول الوريدي مدة الثبات
أمبيسلين ( ampicillin ) ديكستروز ( dextrose ) ( 4 ) ساعات

أمبيسلين ( ampicillin ) ديكستروز ( dextrose )/ كلوريد الصوديوم ( NaCl ) ( 6 ) ساعات

أمبيسلين ( ampicillin ) كلوريد الصوديوم ( NaCl ) ( 8 ) ساعة

أمبيسلين ( ampicillin ) ديكستران 10٪ في ديكستروز dextran 10 % in dextrose غير ثابت

تتراسايكلين ( tetracycline ) أي محلول وريدي يحتوي عنصر الكالسيوم ابطال مفعول الدواء

بنزيل بنيسلين ( benzyl – penicillin ) ديكستروز أو ديكستروز/ صوديوم كلورايد ( 4 ) ساعات

جنتاميسين ( gentamicin ) كلوريد الصوديوم ( NaCl )وفي ديكستروز ( 24 ) ساعة

هيبارين ( heparin ) كلوريد الصوديوم (0.9 % NaCl ) حوالي ( 24 ) ساعة

نور – أدرينالين ( noradrenaline ) بتركيز ( 4 ملغم / لتر ) الدم أو كلوريد الصوديوم (0.9 % NaCl ) يتأكسد بسرعة ، يمكن تقليل عملية الأكسدة باضافة فيتامين ج بتركيز (10 ملغم / لتر )

نور – أدرينالين ( noradrenaline ) بتركيز ( 4 ملغم / لتر ) ديكستروز يحتفظ بأكثر من ( 80 ٪ ) من فاعليته لحوالي ( 5 ) ساعات

مايتومايسين ( mitomycin ) ديكستروز ( 5 ) ٪ ( 3 ) ساعات

مايتومايسين ( mitomycin ) صوديوم لاكتيت(sodium lactate ) ( 24 ) ساعة
مايتومايسين ( mitomycin ) كلوريد الصوديوم 9,. ٪ ( 12 ) ساعة

اميبينيم ( imipenem ) ديكستروز 5 % مع صوديوم كلورايد 9,.% أو 45,.% ( 4 ) ساعات على درجة الغرفة و24 ساعة على 4 درجات مئوية .

دوكسوريوبيسين ( doxorubicin ) كلوريد الصوديوم 9,. ٪ ( 24)
ساعة على درجة حرارة الغرفة و ( 48 ) ساعة على درجة 2 – 8 درجة مئوية .

دواء ليقنوكين ( lignocaine ) – مخدر موضعي – حقن أمبيسيلين أو
أموكسيسيلين أو سيفرادين قد يسبب ترسيب ، يفضل اضافة دواء بروكين لتجنب الترسيب .
وهذه مجموعة من الارشادات التي يمكن أن تؤخذ عند تحضير المحاليل المحتوية على أدوية :
1- عدم إضافة الأدوية إلى الدم ، محاليل الأحماض الأمينية ، أو المستحلبات الدهنية .
2- في غياب المعرفة الدقيقة ، يجب اضافة الدواء فقط الى المحاليل البسيطة ( ديكستروز ، كلوريد الصوديوم ، أو محلول يتكون من كليهما ) . يعتبر محلول كلوريد الصوديوم ( 9, ٪ ) محلولا حامضيا ( pH 4.5 – 7 ) بسبب ذائبية غاز ثاني أكسيد الكربون فيه ، كما ويعتبر محلول ديكستروز ) 5٪ ) محلولا حامضيا أيضا ( pH 3.5 – 6.5 ) بسبب التحطم الذي ينتج عنه مركبات حامضية ناتج عن طرق التعقيم الحراري والتخزين . مثل هذه المحاليل لا تمتلك نظام دارئ فعال ( buffering system ) ولذلك تتغير قيمة الأس الهيدروجيني ( pH ) بسرعة عند إضافة الأدوية .
3- قد تحدث التداخلات دون مشاهدة تغيرات مرئية في المحلول ، مع هذا إذا كان المحلول مصمم لأن يعطى مباشرة في الفترة التي لا تظهر أثنائها تغيرات مرئية فهذا يشير الى أن المحلول ما زال يحتفظ بفعالية مقبولة .
4- جميع المحاليل التي يضاف لها الأدوية يجب أن تحضر مباشرة قبل إعطائها ولا يفضل أن تترك للاستخدام خلال فترة نهاية العطلة الاسبوعية .
5- بشكل عام ، إضافة دواء واحد إلى المحلول يكون أكثر أمانا ، بينما إضافة أكثر من دواء يزيد من احتمال حدوث عدم التجانس .
يجب استشارة الصيدلاني أو الشركة الصانعة عند إضافة الأدوية إلى المحاليل الوريدية ، لأنه ببساطة الدواء المضاف قد يحتوي مواد حافضة ( preservative ) أو مثبتة ( stabilizer ) وغيرها ، والتي قد تكون مصدر عدم التجانس.